SÉNAT DE BELGIQUE BELGISCHE SENAAT
________________
Session 2013-2014 Zitting 2013-2014
________________
4 avril 2014 4 april 2014
________________
Question écrite n° 5-11359 Schriftelijke vraag nr. 5-11359

de Nele Lijnen (Open Vld)
van Nele Lijnen (Open Vld)

à la vice-première ministre et ministre des Affaires sociales et de la Santé publique, chargée de Beliris et des Institutions culturelles fédérales
aan de vice-eersteminister en minister van Sociale Zaken en Volksgezondheid, belast met Beliris en de Federale Culturele Instellingen
________________
Tests de dépistage de la maladie de Lyme de testen voor de opsporing van de ziekte van Lyme 
________________
maladie infectieuse
diagnostic médical
infectieziekte
medische diagnose
________ ________
4/4/2014Verzending vraag
16/4/2014Antwoord
4/4/2014Verzending vraag
16/4/2014Antwoord
________ ________
Requalification de : demande d'explications 5-4924 Requalification de : demande d'explications 5-4924
________ ________
Question n° 5-11359 du 4 avril 2014 : (Question posée en néerlandais) Vraag nr. 5-11359 d.d. 4 april 2014 : (Vraag gesteld in het Nederlands)

Dans votre réponse à ma question orale n°5-1361 du 13 mars 2014, vous avez dit que la valeur du test de transformation lymphocytaire (Ltt) utilisé pour le diagnostic de la maladie de Lyme dans les pays voisins et notamment en Allemagne n'a pas été corroborée par des études cliniques. Dans une réponse précédente, vous m'aviez expliqué qu’en Belgique, on utilisait le test Elisa pour dépister des anticorps dans le sang. En cas de résultat positif, les laboratoires mettent en route les techniques de confirmation les plus performantes appelées techniques de transfert de protéines (« Western blot ») de troisième génération.

Le test Elisa détecte les anticorps mais souvent la personne infectée n’a pas (encore) d’anticorps dans le sang. Ainsi, des personnes qui sont au premier stade de la maladie de Lyme n’ont pas encore d’anticorps et le test s’avèrera donc négatif. Le problème est que ces personnes pourraient à ce stade bénéficier d’un traitement facile et efficace mais ne le reçoivent pas puisque la maladie n’est pas détectée par le test.

La bactérie borrelia n’active pas seulement des anticorps mais aussi les lymphocytes T. Le test Elispot-LTT (test de transformation lymphocytaire) a été adopté depuis 2011 aux États-Unis par la Food and Drug Administration et les Centres pour le contrôle et la prévention des maladies. Ce test élimine les problèmes que nous avons rencontrés avec le test Elisa. Ce test est très sensible et peut détecter la plus petite quantité de borrelia dans le sang. Le test Elispot-LTT peut dépister autant les formes chroniques qu’aigües de la maladie de Lyme. En outre le recours à ce test peut limiter la durée du traitement et servir à en mesurer le résultat. Tout cela n’est pas possible avec le test Elisa.

On n’a pas encore développé le test salvateur qui ne donnerait jamais de résultat faux, mais avec une sensibilité de 90 à 98 pour cent, ce test doit être considéré comme très bon. Les chercheurs insistent explicitement sur le fait que l’observation des symptômes cliniques et l’histoire médicale du patient sont les démarches les plus importantes pour la pose d’un diagnostic et que les tests doivent servir de confirmation.

J’aimerais poser les questions que voici à la ministre :

1) La ministre reconnaît-elle les défauts du test utilisé en Belgique et et admet-elle que disposer d’un test plus sensible est important pour le dépistage et le traitement précoces de la maladie de Lyme  ? Peut-elle expliquer sa réponse ?

2) La ministre envisage-t-elle de réfléchir à l’utilisation des nouveaux tests LTT, qui sont déjà homologués scientifiquement par la FDA et les CDC aux États-Unis  ? Si non, pour quelles raisons ?

 

In uw antwoord op mijn mondelinge vraag 5-1361 van 13 maart 2014, haalde u aan dat Ltt-testen die voor de diagnose van Lyme in onze buurlanden, waaronder Duitsland, gebruikt worden, niet klinisch bevestigd zijn. In een eerder antwoord over testen voor de ziekte van Lyme, wist u me het volgende de vertellen: "In België wordt de ELISA-test gebruikt om de antilichamen in het bloed op te sporen. Als de resultaten positief zijn, dan starten de laboratoria de meest performante bevestigingstechnieken die Western blottechnieken van de derde generatie worden genoemd."

De ELISA-test spoort antilichamen op, maar vaak heeft de persoon echter (nog) geen antilichamen in het bloed. Zo hebben personen die in Lyme Stadium 1 zitten nog geen antilichamen en zal de test dus een negatief resultaat geven. Het probleem hierbij is dat de persoon in kwestie op dat moment gemakkelijk en doeltreffend behandeld zou kunnen worden, maar dit niet gebeurt aangezien de ziekte niet ontdekt werd door de ELISA-test.

De Borrelia bacterie activeert niet alleen antilichamen, maar ook T-lymphocytes. De Elispot-Ltt (Elispot-Lymfocyten transformatie test) is sinds 2011 goedgekeurd door het Amerikaanse FDA en het CDC. Deze test elimineert de problemen die we tegenkwamen bij de ELISA-test. Deze test is zeer gevoelig en kan de kleinste hoeveelheid aan Borrelia cellen in het bloed opsporen. De Elispot-Ltt kan zowel chronische als acute Lyme opsporen. Daarnaast kan het eveneens de duur van de behandeling bepalen en de resultaten van deze behandeling meten. Dit alles is niet mogelijk met de ELISA-test.

Er zijn momenteel natuurlijk nog geen zaligmakende testen ontwikkeld die nooit een fout resultaat geven, maar met een gevoeligheid van 90% tot 98% kan deze test zeker als erg goed gezien worden. De onderzoekers geven ook uitdrukkelijk aan dat het kijken naar klinische symptomen en de medische geschiedenis van de patiënt de belangrijkste stap naar diagnose dient te zijn en de testen als ondersteuning dienen.

Graag had ik de minister hierover de volgende vragen gesteld:

1) Erkent de minister de tekortkomingen van de ELISA-test, die in België gebruikt wordt, en het feit dat een gevoeligere test belangrijk is voor de vroegtijdige opsporing en behandeling van de ziekte van Lyme? Kan u toelichten?

2) Heeft de minister de intentie om het gebruik van de nieuwe Ltt-testen, die reeds wetenschappelijk werden goedgekeurd door het Amerikaanse FDA en CDC, te overwegen? Indien neen, kan u toelichten waarom niet?

 
Réponse reçue le 16 avril 2014 : Antwoord ontvangen op 16 april 2014 :

1) Il faut d’abord rappeler que 60 à 80 % des patients infectés par Borrelia vont développer un érythème migrant et que ce symptôme est suffisant pour initier un traitement.

Les tests actuellement disponibles en Belgique sont les tests recommandés dans les lignes de conduites européennes. La sensibilité du test ELISA est faible (50 %) au début de la maladie, principalement car l’augmentation d’anticorps est progressive au cours des trois premières semaines. En cas de doute, il est donc recommandé de faire deux prises de sang à trois semaines d’intervalles. Par contre, dans les cas d’expression tardive de la maladie, les tests actuellement disponibles (ELISA et Western blot) ont une sensibilité de 80 à 100 %.

Toutefois, conscients des limites des tests actuels, des experts de la Borréliose de Lyme réunis sous l’égide du Centre Européen de Prévention et de Contrôle (eCDC), en octobre 2013, ont conclu qu’une réévaluation des tests actuels est nécessaire, dans des études transversales et de façon indépendante des producteurs pour démontrer la pertinence clinique au niveau local, national ou mieux, européen. Le centre national de référence dont dispose la Belgique grâce au financement de l’INAMI a la charge de suivre les innovations et d’identifier tout test qui pourrait avoir une valeur ajoutée dans la mise au point diagnostique.

2) Il est essentiel de souligner le caractère erroné de l’information selon laquelle le test Elispot LTT pour Borrelia serait approuvé par le FDA (USA). De manière très spécifique, le test validé par la FDA est celui destiné à la détection de la tuberculose latente (T-SPOT TB Test ( Oxford Immunotec, Angleterre) et QuantiFeron TB Gold (Qiagen, Pays-Bas)). Le test Elispot LTT Borrelia est proposé par un laboratoire en Allemagne. Ce test n’est pas validé cliniquement, aucune publication scientifique n’en démontre la valeur ajoutée pour la prise en charge des patients, aucun pays ne le rembourse (couteux >150 euros), pas même en Allemagne où il n’est pas utilisé par le centre national de référence allemand, et aucune directive scientifique ou autorité de santé publique ne le recommande (CDC ou EUCALB).

Les experts du Centers for Disease Control, USA (CDC) et de l’agence anglaise de santé publique déconseillent même l’utilisation de ce test pour le diagnostic et le suivi de la maladie de Lyme.

1) Eerst en vooral wil ik eraan herinneren dat 60 tot 80 % van met Borrelia geïnfecteerde patiënten erythema migrans zullen ontwikkelen en dat deze symptomen voldoende zijn om een behandeling te starten.

De tests die momenteel beschikbaar zijn in België zijn testen die aanbevolen worden in de Europese richtlijnen. Omdat de vermeerdering van de antilichamen progressief gebeurt in de loop van de eerste drie weken, is de sensibiliteit van de ELISA-testen zwak (50 %) bij het begin van de ziekte. In geval van twijfel, wordt het aanbevolen om twee bloedafnames te laten doen met drie weken interval. Daarentegen hebben de huidige beschikbare testen (ELISA en Western blot), in het geval van een laattijdige uiting van de ziekte, een sensibiliteit van 80 tot 100 %.

Zich bewust van de grenzen van de actuele tests, hebben experten in de Borréliose van Lyme zich in oktober 2013 verenigd onder de auspiciën van het European Centre for Prevention and Controle en besloten dat een hervaluatie van de huidige testen nodig is binnen transversale studies en onafhankelijk van de producenten om de klinische relevantie op lokaal, nationaal of beter, Europees niveau aan te tonen. Het nationaal referentiecentrum waarover België beschikt dankzij de financiering van het RIZIV heeft de opdracht de innovaties op te volgen en elke test te identificeren die een meerwaarde kan hebben in het op punt stellen van de diagnostiek.

2) Het is belangrijk de foute informatie te onderstrepen volgens dewelke de test Elispot LTT voor Borrelia zou goedgekeurd zijn door de FDA (VSA). In het bijzonder, is de door het FDA gevalideerde test bestemd voor de detectie van latente tuberculose (T-SPOT TB Test ( Oxford Immunotec, Angleterre) en QuantiFeron TB Gold (Qiagen, Pays-Bas)). De Elispot LTT Borrelia –test werd voorgesteld door een Duits laboratorium. Deze test werd niet klinisch gevalideerd, geen enkele wetenschappelijke publicatie heeft de toegevoegde waarde voor de opname van patiënten bevestigd, geen enkel land betaalt de test terug (die duur is (meer dan 150 euro)), zelf niet in Duitsland waar de test eveneens niet gebruikt word door het Duitse nationaal referentiecentrum. Geen enkele wetenschappelijke richtlijn of gezondheidsautoriteit beveelt het gebruik aan. (CDC of EUCALB).

De experten van het Centers for Disease Control, VSA (CDC) en het Engelse agentschap voor volksgezondheid ontraden zelfs het gebruik van deze test voor de diagnose en opvolging van de ziekte van Lyme.